新版GMP對藥廠（chǎng）風量、藥理控（kòng）製的影響

1 新版 GMP 對淨化空調係統提出的新要求主要體現在以下方麵（miàn）[1]：

1）對淨化空調不論（lùn）是級別、係（xì）統、氣流和檢測（cè）都提出了比過去更高的（de）要求。

2）對懸浮粒（lì）子進行動態監測。

3）對高風險操作區的背景環（huán）境，提出了比過去高（gāo） 100 倍（bèi）的潔淨度要求。

4）對層（céng）流（liú）區工作台截麵風速提出了 1998 版G M P 未提的要求，且是比常規潔淨（jìng）室都高的（de）要求。

5）對亂（luàn）流潔淨室換氣次數提出了一種新要求。

6）對無菌藥（yào）品的淨化空（kōng）調係統提出了係統運行的要求（qiú）。

7）對氣流的作用提出（chū）了超乎專業的要求。

8）第一（yī）次提出隔離操（cāo）作的要求。

9）提出了表麵染菌量（liàng）指標。

10）對照明和溫濕度僅提出了要有（yǒu）適當要求，而未給出不適（shì）當（dāng）的數字。

11）對（duì）相鄰通而不同級（jí）別房間的壓差提出了不小於 10 Pa 的高要求，同級別（bié）的相鄰房間也應有適當的壓差。

2 潔淨室風（fēng）量及靜壓差控製

GMP 對影響藥品質量的參數如截麵風速、換氣次數、靜壓差、溫濕度、照度、噪聲和新風量等要素都有具體的控製要求。

2.1 風量（liàng）控製

對於潔淨室淨化空調係統，潔淨室的送（sòng）風量是（shì）一個很重要的參數，決定了潔淨室的換氣次數和自淨換氣次數，從一定的角度上來說，保證了（le）室內的（de）風量恒定，也就是保證了室內（nèi）潔淨度的（de）參數的（de）穩（wěn）定。因此（cǐ），在潔淨室淨化（huà）空調係統（tǒng）設計和運作過程中，如何保持潔淨室內風（fēng）量（liàng）恒（héng）定，是一個值得研究的問題。首先在選擇過濾（lǜ）器的（de）時候，設計人員選擇過濾器實際（jì）風量均小於（yú）它本（běn）身的額定風量，阻（zǔ）力不平（píng）衡通過安裝（zhuāng）調節閥來實現，從而同一潔淨區內（nèi）的高效空氣過濾器的阻力不很接近，給風（fēng）量調節帶來麻煩。其次在淨化空調係統的實際運行過程中，由於高效、中效、初效過濾器阻力的不斷變化，表冷器在幹、濕工況下的阻力變化，都會導致風管管網的總阻力變化，從而引起風機工作（zuò）工況的變化，這對於要求風量恒定的潔淨室來說，是十分不利的。

2.2 靜壓差控製

理論（lùn）上說（shuō），靜壓差應具有兩個作用：在門、窗關閉（bì）情況下，防止（zhǐ）潔淨（jìng）室外的汙染由縫隙滲入室內（nèi）；在門開啟時，保證有足夠（gòu）的氣流向外流（liú）動，盡量削（xuē）減由開門動作和人的進（jìn）入的瞬時帶進來的氣流（liú）量，並在以後門開啟狀態下，保證氣流方向是向外的，以便把帶入的汙染減（jiǎn）小到最低程度[2]。保證藥品質（zhì）量的重要（yào）環節是生產方法（fǎ），其（qí）優劣是由生產技術和生產環（huán）境所決定的，藥廠生產環境控製的（de）主要目的是防止因（yīn）汙染或交叉汙染等危及產品質量的情況發生（shēng）。因此對一些（xiē）關鍵生產工藝操作間，在減少房間內（nèi）汙（wū）染的同時，保證其相對於相鄰（lín）房間的壓（yā）差，就成（chéng）為保證潔淨度從而保證藥品質（zhì）量的重要因素。

新版 GMP 對壓差的控製有了新的要求：對相鄰相（xiàng）通而（ér）不同級別房（fáng）間的壓差（chà）提出了不小於 10 Pa的高要求，同級別的（de）相鄰房間也應由適當的壓差。我國 GMP 及相關規範對壓差（chà）的規定見表（biǎo） 1[1，3]：

2.3 靜壓差控（kòng）製方法[4]

目前藥廠生產環境的靜壓差控製方法主要有：定風量控製。定風量控（kòng）製主要分有（yǒu）手動控製和定風量閥控製兩種方法。

死循環控製。常采用直接壓力控製，即以（yǐ）室內壓差的維持控製新風或回風或排風作為（wéi）變量。主要有以（yǐ）室內正壓的維持控製新風作為變量、以室內壓差的維持（chí）控製回風作變量、以室內壓差的維（wéi）持控製排風作變量、獨立正壓（yā）送風壓差控（kòng）製四種方法。

餘壓閥控製。當淨化房內氣壓超（chāo）過標準氣壓時，減壓閥門自動打開，當低於（yú）標準氣壓時，閥門恢複關閉狀態，從而起到平（píng）衡氣壓的作用。

餘風量控（kòng）製。潔淨室的送風量（liàng）與排（pái）風量之間保持一定的風（fēng）量差（chà）（稱為餘風量（liàng）），必然會導致潔淨室產生一定的壓差。餘風（fēng）量（氣（qì）流追蹤）控製（zhì）即控製係統實時測量風量（送風和排風量）變化，通過調節送風量或排（pái）風量，動態的達到（dào）相應的風量平衡（héng），使送（sòng）風量和排風量之間保持恒定的風（fēng）量差，從而維持恒定的壓差。

混合控製。就是壓差（chà）控製和餘風量控製串連的（de）控製。把餘風量作為基本（běn）控製方式，同時加入壓差傳感器對餘風量進行再設定。

3 智能文丘裏閥

由於當前手動控製在生物製藥潔淨室中應（yīng）用廣（guǎng）泛，然而這種方式存（cún）在許多（duō）問題：係統運行時，各個高效過濾器的（de）堵塞程度或阻力變化不（bú）均勻（yún），采用變（biàn）頻風機的話可以解決送風量問題，但是必須經常調節閥門以達到（dào）風（fēng）量平衡；係統動態和靜態時，房間的壓差變（biàn）化很（hěn）大，帶來許多問題；係統的抗幹擾能力比較弱，當（dāng）室外風壓（yā）變化時，或者管道阻力變化時，各個房間的送風量重新分配，壓力也隨之變化；有局部排風時為保持送風、回風、排風（fēng）的恒定（dìng），排風與送風機需同開同停，浪（làng）費能量。因此在此提出使用智能文丘裏（lǐ）閥來逐漸代替手（shǒu）動控製閥。控（kòng）製方法如圖 1。

3.1 智能文丘裏閥的特（tè）點和（hé）原理

智能文丘裏閥是在傳統的文丘裏空氣流（liú）量（liàng）控製閥的基礎上，提供了精確風量測量回路。從而改變傳統文丘裏閥依賴回饋（kuì）電路提供“不真（zhēn）實”流量的狀況，更（gèng）加提供了（le）文丘裏空氣流量控製（zhì）閥的安全性和精確性。智能文（wén）丘裏控製閥是高精度、高速反應的壓力無關性風量控製設備。具有不受管（guǎn）道內靜壓變化影響，精確維持設定風量的自調式機械結構。它可以提（tí）供精確的真實風量回饋，普遍應用於化學實驗室（shì）、生（shēng）物（wù）安（ān）全實驗室、潔淨室、動物飼（sì）養設施、壓力房間（jiān）、一員手（shǒu）術室等需要對氣流進行精確（què）控（kòng）製的場合。智能文（wén）丘裏閥通過閥芯位（wèi）置的改變來保持一個恒定的空氣（qì）流量。每個文丘裏（lǐ）閥門都有一個（gè）閥芯組件，它帶有一個內置的不鏽鋼彈簧，當風管靜壓較低時，作用在閥芯上的壓力變（biàn）小，閥芯中彈簧張開，低壓力與大的流（liú）通麵積（jī）的組（zǔ）合提供理想的流量；當出現（xiàn）高靜壓（yā）時，作用在（zài）閥芯上的（de）壓力增大，彈簧壓縮並且閥芯前移，減小了流通麵積，保（bǎo）持高壓力與較小開度的結合（hé），維持流量的穩定。

3.2 智能文丘裏閥控製方法的優（yōu）點

風量始終保持恒定。采用了定風量文丘裏（lǐ）閥，會對高效過濾（lǜ）器（qì）的堵（dǔ）塞而做出自行調整保持送風量恒定風管壓力變化，而不會造成文丘利裏閥所控風（fēng）量的變化。

房間壓力得到保證。回風同樣（yàng）是定風（fēng）量文丘裏閥，采（cǎi）用餘風量法（fǎ）保證室內壓力穩定，進一步的方案是（shì）采用變風量文丘裏閥（fá），以便在調試時能方便快捷。

節約能耗。送風量得到量化的控製，根據潔淨標準（zhǔn）確定合適的送（sòng）風量。

4 智能文丘（qiū）裏（lǐ）閥門在（zài）某藥（yào）廠的（de）應用

針對上海某已建藥廠環境控製問題（tí），采用智能文丘裏閥的改進措施，如圖1所示（shì）。主要是在原有的送風係統和回風係統中安裝智（zhì）能文丘裏閥並且配置了相應的控製元件，並對整個（gè）係統進行了綜合調試與測試。圖 2 為文丘裏閥安裝軸線圖。

表2給出了部分（fèn）房間采用智能文丘裏閥前後實驗室的送風量及靜壓差的狀況。圖3是對文丘裏閥使（shǐ）用前後的實驗室（shì）送風量的實驗結果。

由表 2 和圖 3 可（kě）以看出（chū）：安裝智能文丘裏閥前，各個房間的送風量（liàng）與設計的送風量相差很大，初測風量與設計風量的比值的算術平均值為（wéi） 1.34，結果造成靜壓差的分布（bù）不均（jun1）勻，一些房間相對臨近低級別潔淨室的靜壓差很大，而另一些（xiē）則很小，甚至出現負壓；安裝智能文丘裏閥之後，各個房間的送風（fēng）量均比較接近設計的送風量，調試（shì）後風量與設計風量的比值的算術平均值為1.02，房間相對（duì）臨近低級別潔（jié）淨室的靜壓差（chà）趨於穩定。

5 結論

新版 GMP 的施行使我國藥品生產環境與國際接軌，帶（dài）來了機遇和挑戰。對廠房和淨化設備的要求更高，對潔淨室的分級更加合理，對（duì）潔淨室（shì）控製的要（yào）求也更加嚴格，藥廠相（xiàng）應的設備更新或（huò）改進是必須的。而潔淨室的控（kòng）製，包括風（fēng）量和靜壓（yā）差控製是達到潔淨度，滿足生產，適應新版GMP的很重要的方麵。本文提出的采用智能文丘裏閥來穩定潔淨室（shì）的風量是潔淨室環境控（kòng）製的一種有效（xiào）的方法，值得進一步的探討、改進和應用。